重磅！NEJM发表地贫基因疗法临床Ⅰ/Ⅱ期成果

发稿时间：2018-05-08来源：天昊诊断

地中海贫血又称海洋性贫血，在地中海、东南亚等地区多见，是一组严重威胁人类健康的致死、致残的遗传性血液病。2018年4月19日，顶级医学杂志《新英格兰医学》发表地中海贫血基因疗法临床Ⅰ/Ⅱ期成果。

地中海贫血作为一种地域性高发的单基因遗传病，通过规范化输血和排铁治疗可以长期生存，通过造血干细胞移植手术更可以彻底根治。但是规范化治疗经济成本过大，造血干细胞移植手术对配型的要求，导致很多重型地中海贫血患者不能长期生存。

据《中国地中海贫血蓝皮书》报道^[1]，我国重型和中间型地贫患者在30万人左右，“地贫”基因携带者超过3000万人，涉及近3000万家庭1亿人口，主要集中在长江以南的福建、江西、湖南、广东、广西、海南、重庆、四川、贵州、云南等省（市、自治区）。

目前，人们通过三级预防体系，即携带者筛查、高危孕妇产前诊断和选择性流产来减少重型地中海贫血患儿的出生。

在2018年4月19日，顶级医学杂志《新英格兰医学》发表地中海贫血基因疗法临床Ⅰ/Ⅱ成果^[2]，显示基因疗法可以有效缓解β地中海贫血患者对输血的依赖，这无疑为5月8日的世界地贫日送了一份大礼，为人们根治地中海贫血提供了新的方向，为几十万地中海贫血患者家庭带来了希望。

在确定了带β^A-T87Q基因的慢病毒载体可以使一名地中海贫血患者不在进行长期输血之后^[3]，该团队为了评估该基因疗法的安全性和有效性，于2013年开始分别在美国、澳大利亚、泰国和法国，对22例地中海贫血患者开展了该临床试验。这其中，共9名患者为β⁰/β⁰（完全缺失型）基因型或IVS1-110纯合突变基因型，4名为β^E/β⁰基因型（图1）。

图1

该试验从患者体内提取出CD34+造血干细胞，体外利用LentiGlobin BB305慢病毒载体携带可编码成人血红蛋白β-链 (HbA^T87Q)基因进行转染，再重新回输到患者体内。回输基因改造细胞之前，事先清除患者骨髓内病态细胞。

在13个非β⁰/β⁰基因型的患者中，12人在接受基因治疗后停止了输血治疗（图2）。另一人因病毒性疾病在13个月后接受了一次输血治疗；其余的9个患者继续输血治疗，但是年度输血次数和输血量减少，减少量的中位数为74%和73%（图3）。

图2

图3

该文章还对此基因疗法的安全性进行了评估，结论为两个临床试验均未发生与BB305载体相关的安全问题。在HGB-204临床试验中，5个轻中度不良反应被认为与基因治疗产品相关或者可能相关。病人体内未检测到能够自我复制的慢病毒，没有具有显著优势的特异载体整合位点。

期待随着后续临床试验的进行，会有更多喜讯带给大家。

Tips

《中国地中海贫血蓝皮书》^[4]

2016年2月29日，由中国地贫联盟、中华思源工程扶贫基金会、北京天使妈妈慈善基金会和北京师范大学中国公益研究院联合主办的“中国地中海贫血蓝皮书发布会暨地中海贫血救治纳入国家精准扶贫战略两会提案解读”在北京召开，发布《中国地中海贫血蓝皮书》（2015），全面介绍我国地贫防治现状，为地贫高发区制定更有针对性的医疗保障和救助政策提供了理论和数据等支持，从而推动国内外权威地贫救助组织联合开展防治救助工作，为全球地贫防治工作的发展贡献应有的力量。

《中国地中海贫血蓝皮书（2015）》不仅是我国首部地中海贫血蓝皮书，而且是我国第一部由社会组织暨本会委托专业机构针对单个病种在全国范围内调查研究后编写的蓝皮书。该书呼吁政府及社会各界关爱我国3000万名“地贫”基因携带者，通过婚检、孕检等预防工作，以及提高报销比例、联合救助等方式，控制“地贫”基因的进一步扩散，帮扶贫困家庭地贫患儿，早日摆脱病痛和贫困。

中国妇幼司2018年世界地贫日主题宣传活动^[5]

近日，中国妇幼健康服务司印发《关于开展2018年世界地贫日主题宣传活动的通知》，定于5月8日在福建、江西、湖南、广东、广西、海南、重庆、四川、贵州、云南等10个地贫高发省份开展“世界地贫日”主题宣传活动。同期，将在广西南宁举办现场主题宣传活动，进一步加强地贫防治宣传教育，促进防控知识普及和措施落实，助力健康扶贫和健康中国建设。

《通知》强调，今年活动主题为：防治地贫，健康脱贫。《通知》提出了“普及优生知识”和“开展疾病筛查”的要求。

参考文献：

[1]《中国地中海贫血蓝皮书》.

[2] Gene Therapy in Patients with Transfusion-Dependent β-Thalassemia.

[3] Transfusion independence and HMGA2 activation after gene therapy of human β-thalassaemia.

[4新华网: http://www.xinhuanet.com/gongyi/2016-03/01/c_128766204.htm.

[5]中国政网：http://www.moh.gov.cn/fys/s3590/201804/cffad1128c2b4a75bcab59a776a882ef.shtml.